乌司他丁结合奥曲肽对重症急性胰腺炎患者症状缓解时间、炎症反应指标及肠黏膜功能的影响

【摘要】目的：探讨乌司他丁结合奥曲肽在重症急性胰腺炎（SAP）患者治疗中的具体效果。方法：以随机数字表法将医院2022年1月至2023年12月收治的60例SAP患者分为两组，30例每组。对照组采取奥曲肽治疗，以此为基础观察组加用乌司他丁治疗。治疗1周后对比两组症状缓解时间、炎症反应指标、氧化应激指标、肠黏膜功能、不良反应。结果：观察组腹膜刺激征、腹部胀痛及恶心呕吐症状缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间均比对照组短（P＜0.05）；与治疗前比较，两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）降低，且观察组比对照组低（P＜0.05）；与治疗前比较，两组活性氧（ROS）及丙二醛（MDA）值降低，且观察组比对照组低，两组超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）值升高，且观察组比对照组高（P＜0.05）；与治疗前比较，两组D-乳糖（D-lactose）、内毒素（ET）及二胺氧化酶（DAO）降低，且观察组比对照组低（P＜0.05）；对比两组食欲不振、发热、腹泻、皮疹发生情况（P＜0.05）。结论：乌司他丁结合奥曲肽能有效提升SAP临床疗效，促进临床症状缓解，减少炎症因子释放，改善氧化应激及肠黏膜功能，且不良反应较少。

【关键词】重症急性胰腺炎；乌司他丁；奥曲肽；症状缓解；炎症反应；肠黏膜功能

急性胰腺炎（AP）是胰酶被异常激活，对胰腺与其附近器官发生消化作用引发的急性炎性病变，是临床常见急腹症[1]。重症急性胰腺炎（SAP）发病速度极快，会引起血尿、淀粉酶提升、发热、恶心呕吐、腹痛等症状，如未及时采取有效的治疗措施，会诱发多脏器功能开始衰竭，甚至威胁患者生命安全[2]。现临床针对SAP多采取内科治疗，奥曲肽常用的SAP治疗药物，属于生长激素抑制剂，能够对胰腺中的分泌激素产生抑制作用，从而促进患者临床症状改善[3-4]。但SAP患者病情较重，单一使用奥曲肽难以及时控制病情。乌司他丁为胰蛋白酶抑制剂，能够对多种蛋白酶活性产生抑制作用，遏制炎症介质释放，清除氧自由基[5-6]。鉴于此，本研究探讨乌司他丁结合奥曲肽应用于重症急性胰腺炎患者的具体效果。信息如下。

1资料与方法

1.1一般资料

经我院医学伦理委员会批准，以随机数字表法将医院2022年1月至2023年12月收治的60例SAP患者分为两组，30例每组。纳入标准：（1）符合《急性胰腺炎诊治指南（2014版）》[7]中SAP相关诊断标准；（2）患者签署知情同意书；（3）意识清晰，能有效交流；（4）具有良好的依从性；（5）发病时间未超过48h。排除标准：（1）对乌司他丁以及奥曲肽过敏者；（2）进行过胰胆外科手术者；（3）处于妊娠期以及哺乳期女性；（4）伴有慢性胃肠功能障碍者；（5）伴有心功能、肝功能异常者。观察组男性患者15例，女性患者15例；年龄25-67岁，平均年龄（46.68±8.84）岁；体质量45.3-86.7kg，平均体质量（64.96±9.62）kg；发病至就诊时间2.1-8.2h，平均（5.15±0.95）h；病因：酗酒10例，胆源性14例，暴饮暴食4例，其他2例。对照组男性患者19例，女性患者11例；年龄24-69岁，平均年龄（46.73±8.71）岁；体质量45.1-86.2kg，平均体质量（64.77±9.01）kg；发病至住院时间2.1-10.9h，平均（5.33±0.81）h；病因：酗酒5例，胆源性11例，暴饮暴食7例，其他7例。组间资料对比（P＞0.05），具有可对比性。

1.2方法

1.2.1对照组

采用醋酸奥曲肽注射液（本溪恒康制药有限公司，国药准字H20183115，规格：1ml：0.1mg）进行治疗，将0.6mg的药液与40mL的0.9%的氯化钠溶液混合后摇晃均匀，持续静脉泵入，设置速度为50μg/h，4d后将静脉泵入速度设置为25μg/h，1次/d，治疗1周后进行观察。

1.2.1观察组

在醋酸奥曲肽注射液的基础上加用乌司他丁注射液（广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040505，1ml：5万单位）进行治疗，将10万单位的乌司他丁注射液与250mL的5%的葡萄糖溶液混合后摇晃均匀，行静脉滴注，2次/d，治疗1周后进行观察。

1.3观察指标

（1）症状缓解时间：对比两组患者腹膜刺激征、腹部胀痛及恶心呕吐症状缓解时间，血淀粉酶恢复正常时间。（2）炎症反应指标：治疗前后抽取两组患者5mL空腹静脉血，使用血清离心机（长春博研科学仪器有限责任公司，吉食药监械（准）字2012第2400028号，型号：TD-3A型），以转速3000r/min进行血清分离，以酶联免疫吸附法对肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-8（IL-8）进行检测。（3）氧化应激指标：治疗前后抽取两组患者5mL空腹静脉血，使用TD-3A型血清离心机以转速3000r/min进行血清分离，以DCFH-DA活性氧检测法对活性氧（ROS）进行检测，以黄嘌呤氧化酶法对超氧化物歧化酶（SOD）进行检测，以硫代巴比妥酸比色法对丙二醛（MDA）进行检测，以化学比色法对谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）进行检测。

（4）肠黏膜功能：治疗前后抽取两组患者5mL空腹静脉血，使用TD-3A型血清离心机以转速3000r/min进行血清分离，以放射免疫法对D-乳糖（D-lactose）、内毒素（ET）及二胺氧化酶（DAO）进行检测。（5）不良反应：对比两组患者食欲不振、发热、腹泻、皮疹等发生情况。

1.4统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用c2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1症状缓解时间

观察组腹膜刺激征、腹部胀痛及恶心呕吐症状缓解时间，血淀粉酶恢复正常时间比对照组短（P＜0.05）。见表1。

2.2炎症反应指标

与治疗前比较，两组TNF-α、IL-2、IL-8值降低，且观察组比对照组低（P＜0.05）。见表2。

2.3氧化应激指标

与治疗前比较，两组ROS及MDA值降低，且观察组比对照组低，两组SOD及GSH值升高，且观察组比对照组高（P＜0.05）。见表4。

2.4肠粘膜功能

与治疗前比较，两组D-lactose、ET及DAO值降低，且观察组比对照组低（P＜0.05）。见表3。

表 1  两组症状缓解时间对比（d，x ±s ）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

表4  两组氧化应激指标对比（x ±s ）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

表3  两组肠粘膜功能对比（x ±s ）

注：与同组治疗前比较，aP ＜ 0.05

2.5  不良反应

对比两组患者出现的食欲不振、发热、腹泻、皮疹情况（P＜0.05）。见表5。

表5  两组不良反应对比n （%）

3讨论

SAP是一种较为常见的急腹症，病因复杂，与年龄、酗酒、暴饮暴食、结石等相关[7]。SAP发生后以急性上腹痛、黄疸、尿淀粉酶等为主要表现，持续发作肾会导致腹膜炎、休克，具有极高的病死风险[8-9]。目前针对SAP多采取内科综合治疗，以控制炎症及临床症状，降低并发症发生风险。

奥曲肽为治疗SAP常用药物，可有效抑制胰酶活性，抑制肠粘膜凋亡，从而阻止消化酶的合成和释放，增强肠粘膜屏障的通透性，降低ET入血量，减少炎症因子产生及DAO的表达[10]。同时奥曲肽能对胰腺细胞产生保护作用，维持溶酶体膜的稳定性。奥曲肽对实质细胞膜具有直接保护作用，可促使胰腺细胞加速增生，消灭受损的胰腺细胞，减轻临床症状[11]。相关研究发现，SAP的炎症应答是氧化应激与致炎因子共同作用所致，氧化应激会破坏细胞钙离子平衡，促使炎性介质过度释放，进而加重胰腺炎症反应[12]。本次治疗结果显示，观察组临床症状缓解时间比对照组短，TNF-α、IL-2、IL-、ROS及MDA值比对照组低，SOD及GSH值比对照组高，D-lactose、ET以及DAO值比对照组低，提示乌司他丁联合奥曲肽治疗SAP效果更佳，可减轻炎症反应及氧化应激，改善肠粘膜功能，加速病情好转。其原因为乌司他丁为蛋白酶抑制剂，对α-糜蛋白酶活性、纤溶酶活性以及胰蛋白酶活性等抑制效果显著，能够保持溶酶体的稳定性，减少溶酶体和炎症介质产生[13]。同时，乌司他丁能有效清除氧自由基，减轻氧化应激反应，进而减少炎性因子的释放，有利于控制胰腺炎症反应，避免胰腺及肠道黏膜损伤[14]。乌司他丁还可对弹性蛋白酶的释放和胰蛋白酶的释放进行有效抑制，降低蛋白酶含量，阻止胰蛋白酶的消化，改善血液淀粉酶指标，减少炎性因子释放，从而抑制级联瀑布效应，加快胰腺炎症缓解，减轻炎症及氧化应激对肠道黏膜造成的损伤，促进临床症状缓解[15]。乌司他丁与奥曲肽联合应用，可通过多种作用机制协同发挥治疗效果，从而及时减轻炎症反应及氧化应激，促进症状缓解及肠道黏膜功能恢复，加快患者病情转归。研究结果显示，两组不良反应对比无差异，提示该联合用药方案安全性较高。

综上所述，针对SAP患者采用乌司他丁、奥曲肽共同治疗，可及时控制炎症反应，减轻氧化应激，加速临床症状缓解，改善肠粘膜功能，增强临床疗效，安全可靠，值得推广。

参考文献

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作者简介：胡刚（1977年08月20日），男，贵州人，本科学历，主治医师，研究方向：急性重症胰腺炎治疗。