风险问卷、粪便隐血试验和粪便DNA甲基化检测在社区结直肠癌筛查中的效果评价

摘要

目的：比较风险问卷，粪便潜血试验和粪便DNA甲基化用于基层社区无症状人群结直肠癌筛查的效果，为今后开展结直肠癌筛查的技术和方案选择提供科学依据。

方法：在昆山市千灯镇社区和震川镇社区抽取930名45-75岁居民作为筛查对象，分别完成亚太地区结直肠肿瘤预测评分标准（APCS）问卷调查，粪便潜血试验（FIT）检测和粪便DNA甲基化检测，APCS高风险或FIT阳性或粪便DNA甲基化阳性者动员进行结肠镜检查，并以结肠镜检查和病理分析作为金标准进行分析。

结果：共有818人完成结直肠癌筛查，其中男性509人，女性309人。APCS问卷、FIT检测粪便DNA甲基化检测的阳性率分别为17.1%，5.5%和17.8% (p<0.0001)。粪便DNA甲基化检出57例肠道异常患者，是FIT的2.6倍。APCS问卷、FIT检测粪便DNA甲基化检测分别检出41例，18例和35例结直肠肿瘤（p=0.636），而FIT对结直肠进展期肿瘤的检出率为29.6%，高于其他2种方法（p=0.013）。

结论：粪便DNA甲基化对结直肠肿瘤具有较高的检出能力，可作为一种新型手段用于基层结直肠癌初筛。

关键词：粪便DNA甲基化；结直肠癌；风险问卷；粪便隐血试验 

结直肠癌筛查的金标准为结直肠镜，但是其是一种侵入性的检查方法，整体的依从率较低，且在中国这样的发展中国家，医疗资源有限，难以作为结直肠癌初筛的手段。亚太地区结直肠肿瘤预测评分标准（APCS）是2014年亚太结直肠癌筛查提出的一种共识方法，该方法是一种有效的对亚太地区无症状人群结直肠癌初筛手段，目前已经在我国的结直肠癌初筛工作广泛应用。粪便隐血试验（FIT）是一种非侵入性的检查手段，其对结直肠癌的筛查具有较高的灵敏度，但是其对非进展期腺瘤等癌前病变的灵敏度相对较低。

1. 材料与方法

1.1 研究对象

于2021年6月-2022年6月对江苏省昆山市千灯镇社区和震川镇社区居民进行结直肠癌筛查。入组标准：（1）无结直肠癌症状人群者，（2）年龄45-75岁（含45和75岁），（3）自愿参加并签署知情同意书。剔除标准：（1）未接受肠镜检查或未达回盲瓣者，（2）FIT或粪便DNA样本未获得者，（3）FIT或粪便DNA检测结果无效者。排除标准：（1）有肠道准备或结肠镜检查禁忌症者，（2）已知有或切除过腺瘤或锯齿状息肉者，（3）5年内有肠镜检查史的病人，（4）炎症性肠病患者。

图1. 本研究筛查流程。

1.2 筛查流程及方法

筛查流程：所有进行筛查的人员在社区工作人员的指导下完成亚太地区结直肠肿瘤预测评分标准（APCS）问卷调查，完成问卷调查后同时领取FIT试剂与粪便DNA甲基化检测试剂粪便采集装置，并完成FIT检测和粪便DNA甲基化检测。对APCS评为高危或FIT阳性或粪便DNA甲基化检测阳性（三者任一为阳性）的受试者接受结肠镜检查（图1）。

风险问卷：采用APCS对所有筛查对象进行问卷调查和结直肠癌风险评分，评分为0~1分为低风险，评分为2~3分为中等风险，评分为4~7分为高风险。

粪便潜血试验：采用荣研化学株式会社的便潜血检测试剂（乳胶免疫比浊法）对所有的筛查对象进行检测，检测仪器全自动便潜血分析仪（型号：OC-SENOR io）。

1.3 统计分析

使用IBM PSSS 22.0软件进行数据统计分析，对组间数据进行卡方检验分析，当p值<0.05时则认为具有统计学差异。

2. 结果

2.1 基本情况

本研究共纳入930例潜在筛查对象，对其情况进行评估，讲解筛查流程，播放筛查视频等情况后，共有818人完成结直肠癌筛查。其中，男性占比为62.2%，女性占比为37.8%；筛查人群中45-54虽然人群占比为23.8%，55-64岁人群占比为43.9%，≥65岁人群占比为32.3%（表1）。

表1. 完成结直肠癌筛查人员的基本情况

2.2 结直肠异常检出情况

在完成结直肠癌筛查的人群当中，有818人完成了APCS问卷调查，767人完成了有效FIT检测，818人完成了有效的粪便DNA甲基化检测。结果，APCS的检出阳性率为17.1%，FIT检出阳性率为5.5%，而粪便DNA甲基化为17.8%，三组具有显著的统计学差异(p<0.0001) （表2）。

表2. 不同方法结直肠异常检出情况对比

3. 讨论

本研究中，我们对当前在中国常用的结直肠癌早期筛查方法在社区应用的真实世界数据进行了分析研究，系统性的对比了不同方法在结直肠癌和癌前病变检出效果的差异，并与结直肠癌筛查金标准结直肠镜的性能进行了对比，探讨以上方法在中国社区进行结直肠癌初筛的可行性。绝大部分的散发性结直肠癌都是由息肉发展而来，而从非进展期腺瘤到进展期腺瘤再到高度不典型增生最终发展成结直肠癌的过程往往历经五到十年的时间。

参考文献

1.翟爱军, 杜丽娜, 张续乾, et al. 亚太结直肠癌筛查评分系统在我国体检人群结直肠癌机会性筛查中的应用. 中华胃肠内镜电子杂志 2018; 5: 114-117.

2.张丽丽, 李文彬, 阮戈冲, et al. 亚太地区结直肠筛选评分系统在健康体格检查人群结直肠癌筛查中的评价分析. In: The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议) 2014.

3.李方儒. 腺瘤息肉与结直肠癌. 中国医师进修杂志 2006; 29: 4-5.