我国药品监管质量管理规范（GRP）体系标准和流程建设研究

【摘要】药品监管质量管理规范体系标准以及流程建设，有利于促进监管业务流程的优化，做好生命周期以及国标和产业的监管，有利于促进中国式药品监管现代化发展。有效的分析GRP体系标准以及流程建设并制定合理的政策性建议十分重要。

【关键词】药品监管质量管理规范体系标准；流程建设；

   在2021年4月份，世界卫生组织发布了《药品监管质量管理规范》，并制定相应的原则，原则内容涉及九项，包括合法、公平、一致、均衡、灵活、有效、高效、清晰以及透明，通过相关原则提升政府的执行力、公信力，促进医药产业的升级，实现监管数字化。故我国建立更为完善的药品监管质量管理规范，并制定合理的流程，可以促进我国药品监管体系现代化进程的发展。

一、药品监管质量管理规范建设的原则

   结合WHO制定的九大原则，建立框架，做好GRP体系标准以及流程建设，可以促进产业向高质量发展，远离贸易壁垒，对资源监管进行优化。GRP建设的目标是做好不同部门之间的合作、协调，确保相关信息处于透明的状态，实现信息共享和国际互认[1]。有效的远离国际医药市场当中的技术性贸易壁垒。依据霍尔三维结构解决大型复杂的社会系统，充分实现国家互认、区域一体化管理，开展市场管理。

1.1 GRP合理管理和责任考评

   药品监管责任考评作为一种全面考量的系统工程，结合相关法律法规，做好相关内容的管理，保证了患者临床用药的安全，同时也保证了公众的权益。从医药企业的合规管理要求 来看，保证药品监管部门的合格性、有效性，可以提升药品质量，同也保证药品合理供障的重要保障[2]。这也要求医药品产品的合格应建立在检验设备合格的基础上，是企业质量的另一种表现。

二、GRP体系标准以及流程建设现状

GRP体系标准以及流程建设内容，有效的优化当前药品监管业务流程，对政府的监管行为进行合理的管理。当前GRP体系流程涉及到国家层面的注册、省级层面的生产许可，市县层面的经营许可，这也要求不论是研发或者生产还是经营，做好监督性的抽检，开展质量体系检查，减少用药期间出现不良反应十分重要[3]。

三、我国药品监管体系标准以及流程建设进程

3.1评估国家监管体系相关工作

    为提高GRP管理水平，我国近几年推出了多台制度和文件，从2019年开始，国务院便出台了《国务院关于加强和规范事中事后监管指导意见》充分指出了健全监管规则标准；在2021年的1月份出台了《建设高标准市场体系行动方案》充分指出了加强对监管机构的监督；到了2021年2月份出台了《医药行业合规管理规范》强调了组织管理规范内容；2021年5月《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》，强调了建立健全科学且高效具有权威的药品监管体系；2022年11月《国务院办公厅关于市场监督管理综合行政执法有关事项的通知》，通知当中指出对行政执法的职能以及执法资源进行统筹管理，从多头多层解决重复执法的情况；2023年2月份《国务院办公厅关于深入推进跨部门综合监管的指导意见》，意见中指出，通过跨部门实施综合监督、管理，将条块有机的结合到一起，实现区域联动的模式，建立协同监督管理体系[5-6]。

3.2 GRP的地方性实践

   随着当前地方药品监管部门开展地方性实践，当前地方药品审核检查中进行了ISO9001质量体系认证。在地方监管体系中机构改变和制度变迁上均有动作，不论是沈阳、山东、广东、北京均对医疗器械、药品以及化妆品上均制定了统一行政许可，在探索城市公共管理上设立了一致性机构改革[7]。

四、分析当前GRP体系标准和流程建设当中的问题

   在生命周期管理和分段监管之间存在矛盾，当前我国药品监管主要是分段监管的模式，将产品主线和质量体系作为主线形成全链条模式，开展药品全生命周期管理。从国家的层面来看，应开展中央集权制的产品上市许可，统一产品的审评和审批标准[8]。但该种管理模式会导致分段监和生命周期管理出现矛盾。而当前需要解决的问题涉及到职权划分、人员专业化水准、整体资源的配置、政府和企业之间的风险沟通，对相关问题进行分析，做好省、市以及县不同层面的GRP体系流程管理，促进我国GRP体系的建立。

五、GRP体系的标准以及流程建设的核心

   当前市场监管模式为省级对市级、县级进行管理，市级、县级管理基层市场，管理方式是垂直的；药品监管部门主要与市场监管相关，多数的省级药品监管部门建立了稽查局或者区域性药品核查中心，将药品监管模式中的“条”“块”的属地化以及垂直化监管相结合的模式得以强化[9]。在开展GRP体系标准和流程建设过程中应适应药品监管业务，对条块模式进行重构、优化，促进国家以及地方药品监管的合理化发展。

六、GRP体系流程分析

当前“十四五”规划当中的重点任务为GRP体系标准和流程建设的基础内容，研究和判断选择更适合药品监管体系的范本，继而促进药品监管体系能力现代化和产品高质量发展。选择规范当中的主要任务，构建省、市主要任务的社会规划图，标记主要任务。选择重点词汇遴选不同层面的重点任务体系，对不同的任务进行分析，分析业务流程设计以及标准建设的具体路径[10]。在不同的任务管理体系中，选择技术支撑、人才队伍以及监管体系作为系统工程当中的硬件。而风险防控、法规标准、应急管理和监管体系当中的检查作为整个系统当中的软件制度。有效协调硬件和软件技术，对社会共治、智慧监管以及监管体系当中的协调合作进行管理。结合当前省级药品监管特征，推出更适合的协调合作机制，有利于当前属地管理当中强调的谁主管、谁负责的工作流程措施。

 我国药品监管部门的主线是监管体制，涉及到检测、监测、审批，对上市后的药品风险发现机制和上市前的审查有机结合，真正的实现产品和生命周期监管的融合。站在风险管理的角度来看，政务信息公开、投诉举报、舆情监测、药品广告、科普宣传，作一种风险沟通，是二次融合。而风险防控、应急管理以及药物警戒的预警处置作为药品安全的风险预警处置。智慧监管是技术融合，将信息化数据化与应用场景有机结合，实现药品安全风险数据流管理，真正的实现第三次融合[11-12]。

 当前地方当市场监管实践的政策、文件，是GRP体系流程的建立可以借鉴的制度和经验 。《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》当中明确指出“对标国际通行规则”“持续推进监管创新”可以有效的提升药品监管工作的科学化，促进现代化水平的提升，并标记了重点任务，涉及到法律法规、检查执法、药物警戒等[13]。

四、GRP体系标准的制定

  5.1  GRP体系标准建立涉及到的文件 分析“十四五”规划当中GRP体系流程结果，建立风险防控、应急管理、法律标准等相关体系，真的实施GRP体系标准的编制方案。建立GRP体系标准制定过程中，应确保该体系合规、规范，具有较强的适应性。GRP体系的编制，应依据WHO相关GRP体系和GBT工具指标，同时应符合ISO9000质量体系标准。

   结合药品监管工作协调机制，涉及到的层级包括国际组织、政府部门、区域一体化、省级药监市场监管，共计有四个层级，GRP体系标准制度的制度文件涉及到国际互认协调、部际联席会议、区域一体化规划、省市级市场监管工作制度以及内部协调制度文件[14]。见下表：

五、GRP体系标准和流程建设的政策性建议

国家、省、市县级GRP体系标准建设，依据WHO、ICH等制度移植，并基于不同协调层级和监管流程等相结合的模式。通过数字化转型，属地责任落实，通过多层级协调机制路径建设，促进我国药品监管体系的改革。

以药品全生命周期药物警戒体系作为全流程全链条GRP数字化监管主线，建立药品全生命周期警戒体系，将信息化和数字化支持作为支撑的重要条件，实现监管业务流程规范化和标准化，促进药品监管转型和升级，建立合规且有效的药品监管体系，促进医药企业合规且高质量发展，充分显示了公众健康和合法权益保障体系的有效性[15]。GRP流程和标准化是随着时间的推移逐渐固化，并逐渐的渗透到信息系统或者硬件当中。结合产品上市、质量体系以及市场主体分类的具体方法，多角度的分析国家、省、市药品监管体系。促进地方药品监管体系和企业合规且高质量的发展，构建药品安全质量保持药品监管工作的区块链，形成全程全链条的GRP数字化监督管理新模式。

六、小结

   当前，我国药品监管体系主要表现为块属地管理，这也要求地方政府在发现问题时，应承担管理的责任。充分的结合GRP体系属地责任考评机体制，积极的寻找管理当中的差距，补充短板，促进监管效能的提升，促进药品安全管理效能的持续改进。

参考文献

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