MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测冠状动脉斑块易损性的相关性研究

摘要：目的：探讨髓过氧化物酶（MPO）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）水平与虚拟组织学血管内超声（VH-IVUS）检测冠状动脉斑块易损性的相关性。方法：回顾性分析2023年6月至2024年12月本院收治的108例冠状动脉斑块患者的临床资料。根据VH-IVUS分析结果，将不稳定性心绞痛患者分为薄纤维帽组（TCFA）和非薄纤维帽组（非TCFA）。预期选取行冠状动脉造影检查（CAG）阳性患者，通过VH-IVUS检查不同分型冠心病患者斑块性质，参照美国心脏病学院的IVUS分析指南对图像进行分析。通过生物学指标检测来发现易损斑块与其关联性，其中MPO采用胶体金法检测、PAPP-A采用酶联免疫法检测，超敏C反应蛋白（hs-CRP）应用本院在用生化仪检测。采用SPSS22.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较以t检验；计量资料以百分比表示，两组间采用χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。结果：TCFA组患者斑块体积和坏死核心体积百分比显著高于非TCFA组（P<0.05）。薄纤维帽组MPO及PAPP-A水平明显升高，与非薄纤维帽组相比差异有统计学意义（P<0.05）。经相关性分析，MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测结果呈正相关（P<0.05）。结论：薄纤维帽组MPO及PAPP-A水平明显升高，预示着斑块不稳定，与VH-IVUS结果正相关，通过MPO与PAPP-A的检测可初步判别斑块不稳定，为临床评估冠状动脉斑块易损性提供了新的参考指标。

关键词：髓过氧化物酶；妊娠相关血浆蛋白A；虚拟组织学血管内超声；冠状动脉斑块易损性

引言

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）严重威胁人类健康，其发病机制复杂，冠状动脉斑块的易损性是导致急性心血管事件发生的关键因素。不稳定斑块，尤其是薄纤维帽粥样斑块（TCFA），易破裂并引发血栓形成，进而导致急性心肌梗死、猝死等严重后果。准确识别和评估冠状动脉斑块的易损性对于冠心病的早期防治具有重要意义[1]。虚拟组织学血管内超声（VH-IVUS）作为目前唯一经美国食品药品监督管理局（FDA）认证的可在活体分析斑块成分并对斑块进行分类的技术，能够直观、准确地对患者粥样硬化斑块进行定性及定量分析。然而，VH-IVUS属于有创检查，且设备昂贵、操作复杂，限制了其广泛应用[2]。因此，寻找可靠的生物学标志物辅助评估冠状动脉斑块易损性成为研究热点。髓过氧化物酶（MPO）和妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥着重要作用，但其与冠状动脉斑块易损性的关系以及与VH-IVUS检测结果的相关性尚不完全明确。本研究旨在探讨MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测冠状动脉斑块易损性的相关性，为临床早期识别和干预不稳定斑块提供理论依据。

一、研究资料与方法

（一）一般资料

回顾性分析2023年6月至2024年12月本院收治的108例冠状动脉斑块患者的临床资料。所有患者均因胸痛等症状入院，且经冠状动脉造影检查（CAG）证实存在冠状动脉粥样硬化斑块。根据VH-IVUS分析结果，将不稳定性心绞痛患者分为薄纤维帽组（TCFA）48例和非薄纤维帽组（非TCFA）60例。薄纤维帽组患者年龄为（62.5±8.3）岁，男性28例，女性20例；非薄纤维帽组患者年龄为（61.8±7.9）岁，男性36例，女性24例。两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

（二）实验方法

对于行冠状动脉造影检查（CAG）呈阳性的患者，在CAG检查完成后，即刻安排虚拟组织学血管内超声检查（VH-IVUS）。VH-IVUS检查采用Volcano Therapeutics公司先进的iMap VH-IVUS成像系统。在检查过程中，首先将指引导管经皮穿刺股动脉或桡动脉，准确送至冠状动脉开口处。然后，通过指引导管将超声导管缓慢推送至冠状动脉病变部位。在超声导管回撤过程中，以0.5mm/s的恒定速度进行连续扫描，确保获取病变部位血管的完整超声图像。

图像获取后，由两名经验丰富的心血管介入专家独立参照美国心脏病学院的IVUS分析指南对图像进行详细分析。分析过程中，重点测量斑块体积、坏死核心体积百分比等关键参数，以此精确判断斑块性质。斑块体积通过对血管内超声图像中斑块所占区域进行面积积分计算得出，坏死核心体积百分比则通过对坏死核心区域面积与斑块总面积的比值进行计算获得。

同时，为了深入探究易损斑块与生物学指标之间的内在联系，在患者清晨空腹状态下，采集外周静脉血5ml。其中，MPO检测采用胶体金法，使用南京建成生物工程研究所生产的MPO胶体金检测试剂盒。严格按照试剂盒说明书的操作步骤，将采集的血液样本与试剂盒中的检测试剂进行反应，通过观察检测卡上的显色条带，利用特定的读数仪读取MPO的浓度值。PAPP-A检测采用酶联免疫法，使用R&D Systems公司的PAPP-A酶联免疫检测试剂盒。在Bio-Tek ELx800酶标仪上进行操作，将血液样本与试剂盒中的包被抗体、酶标抗体等试剂依次进行孵育、洗涤等步骤，最后通过酶标仪检测反应产物的吸光度值，根据标准曲线计算出PAPP-A的浓度。hs-CRP检测则应用本院日立7600生化仪，采用免疫比浊法进行测定。将血液样本与生化仪配套的hs-CRP检测试剂进行反应，通过检测反应体系中浊度的变化，由生化仪自动计算并输出hs-CRP的浓度值。

（三）观察指标

本研究充分利用VH-IVUS技术对患者粥样硬化斑块进行精准的定性及定量分析，同时结合相关生化标记物MPO、PAPP-A及hs-CRP的检测结果，致力于早期、准确地判断、识别、评估易损性不稳定斑块。具体观察指标包括两组患者的斑块体积、坏死核心体积百分比，以及MPO、PAPP-A、hs-CRP水平。通过对这些指标的综合分析，深入探究MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测结果之间的相关性，为冠状动脉斑块易损性的评估提供多维度的依据[3]。

（四）研究计数统计

本研究采用SPSS22.0进行统计分析。计量资料均数±标准差表示，组间比较以t检验；计量资料以百分比表示，两组间采用χ²检验。P<0.05为统计学上的差别。

二、结果

（一）斑块体积及坏死核心体积百分比

表1：两组患者斑块体积及坏死核心体积百分比比较

TCFA组患者斑块体积和坏死核心体积百分比显著高于非TCFA组（P<0.05），表明薄纤维帽组的斑块更不稳定，更容易破裂。

（二）MPO、PAPP-A及hs-CRP水平

表2：两组患者MPO、PAPP-A及hs-CRP水平比较

薄纤维帽组MPO及PAPP-A水平明显升高，与非薄纤维帽组相比差异有统计学意义（P<0.05）。同时，hs-CRP水平在两组间也存在显著差异（P<0.05）。

（三）相关性分析

表3：MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测结果的相关性分析

经相关性分析，MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测的斑块体积和坏死核心体积百分比均呈正相关（P<0.05）。

三、讨论

冠状动脉斑块易损性是冠心病发生急性心血管事件的重要病理基础。准确评估斑块易损性对于制定合理的治疗策略、预防心血管不良事件具有重要意义。VH-IVUS技术能够清晰显示冠状动脉斑块的形态、结构及成分，为斑块易损性的评估提供了可靠的影像学依据。本研究中，通过VH-IVUS检测发现，TCFA组患者的斑块体积和坏死核心体积百分比显著高于非TCFA组，这与以往研究结果一致，进一步证实了薄纤维帽斑块具有更高的易损性。

MPO是一种由中性粒细胞分泌的血红素蛋白，在炎症反应中发挥重要作用。在动脉粥样硬化过程中，MPO参与氧化应激反应，促进低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰，生成氧化低密度脂蛋白，后者可诱导内皮细胞损伤、炎症细胞浸润，加速斑块的形成和发展。本研究结果显示，TCFA组患者MPO水平明显高于非TCFA组，且MPO水平与VH-IVUS检测的斑块体积和坏死核心体积百分比呈正相关，提示MPO可能参与了冠状动脉斑块易损性的形成过程，其水平升高可作为预测斑块不稳定的生物学标志物[4]。

PAPP-A是一种锌结合金属蛋白酶，主要由胎盘合体滋养层细胞分泌，近年来发现其在动脉粥样硬化斑块中也有表达。PAPP-A能够水解胰岛素样生长因子结合蛋白，使胰岛素样生长因子释放并发挥生物学活性，促进平滑肌细胞增殖、迁移，导致斑块纤维帽变薄，增加斑块的易损性。本研究中，薄纤维帽组PAPP-A水平显著升高，且与VH-IVUS检测结果呈正相关，表明PAPP-A与冠状动脉斑块易损性密切相关，可作为评估斑块稳定性的潜在指标。此外，本研究还检测了hs-CRP水平。hs-CRP是一种经典的炎症标志物，在动脉粥样硬化的发生、发展过程中发挥重要作用[5]。研究结果显示，TCFA组hs-CRP水平明显高于非TCFA组，进一步证实了炎症在冠状动脉斑块易损性中的重要作用。

综上所述，MPO、PAPP-A水平与VH-IVUS检测冠状动脉斑块易损性密切相关，联合检测MPO、PAPP-A水平有助于早期识别不稳定斑块，为冠心病的防治提供新的思路和方法。然而，本研究也存在一定局限性，样本量相对较小，且为单中心回顾性研究，可能存在选择偏倚。未来需要开展大样本、多中心的前瞻性研究进一步验证本研究结果。

四、结论

本研究通过对108例冠状动脉斑块患者的临床资料进行回顾性分析，发现薄纤维帽组MPO及PAPP-A水平明显升高，预示着斑块不稳定，与VH-IVUS结果正相关。MPO和PAPP-A可作为评估冠状动脉斑块易损性的生物学标志物，通过检测二者水平可初步判别斑块不稳定，为临床早期识别和干预不稳定斑块提供了新的参考指标。这对于冠心病的防治具有重要意义，有望在临床实践中推广应用，以降低急性心血管事件的发生率，改善患者预后。但仍需进一步深入研究其作用机制及临床应用价值，为心血管疾病的防治提供更有力的支持。

参考文献：

[1]贾静芸,陈步星.冠状动脉内光学相干断层成像评价冠状动脉斑块易损特征与中医体质的关系[J].现代中西医结合杂志,2024,33(16):2207-2211.

[2]张峥嵘,刘世华,刘政.血清血红素加氧酶1及Kruppel样因子4水平与冠状动脉斑块易损性的相关性研究[J].心肺血管病杂志,2023,42(12):1232-1237.

[3]王宏宇,付茜,苏福祥.载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与急性冠脉综合征患者冠状动脉多支病变及斑块易损性的相关性[J].中国医科大学学报,2022,51(07):577-582.

[4]蔡惜莲.冠状动脉临界病变患者外周血血小板与淋巴细胞比值与冠状动脉斑块易损性的相关性分析[J].中国社区医师,2021,37(28):108-109+112.

[5]刘洋,张舒媛,司斌,侯志辉,杨云云,冯聪蕊,吕滨,张伟丽.冠状动脉CT血管成像检测对冠状动脉易损斑块和主要不良心血管事件风险预测的评估[J].中国循环杂志,2020,35(09):894-899.

黑龙江省卫生健康委科技计划，课题编号20230303010049