雌二醇凝胶用于人工流产术后子宫内膜修复的随机对照临床研究

摘要：目的：分析人工流产术后子宫内膜修复中应用雌二醇凝胶的效果。方法：选取2022年1月至2024年1月间我院收治的240例人工流产术后患者，根据不同治疗方式分为参照组（炔雌醇环丙孕酮片）120例和实验组（雌二醇凝胶）120例。对比组间治疗相关指标、宫腔粘连发生率、不良反应发生率、子宫内膜厚度。结果：本研究中，干预后，实验组的月经复潮时间、阴道出血时间、阴道出血量均少于参照组（P＜0.05）；实验组的宫腔粘连发生率、不良反应发生率均低于参照组（P＜0.05）；实验组术后 2 周、4周、3个月时的子宫内膜厚度高于参照组（P＜0.05）。结论：在人工流产术后子宫内膜修复中，采用雌二醇凝胶治疗效果理想，且安全性高，有助于促进子宫内膜修复，推荐应用。

关键词：雌二醇凝胶；人工流产术；子宫内膜修复

人工流产术是妇科常见的终止妊娠手术，尽管技术不断进步，但术后并发症（如子宫内膜损伤、宫腔粘连等）仍然时有发生。这些问题不仅影响患者的生殖健康，还可能导致不孕不育等严重问题[1]。子宫内膜的修复和再生对于恢复子宫功能至关重要，而雌激素在促进子宫内膜修复中的作用已被广泛认可。雌二醇凝胶作为一种局部应用的雌激素制剂，可以直接作用于子宫内膜，能够有效提高局部雌激素浓度，促进内膜增生和修复。近年来，多项研究表明[2]，雌二醇凝胶在多种妇科疾病中显示出良好的效果，尤其是在促进子宫内膜修复方面。通过局部应用，雌二醇凝胶可以更集中地作用于目标区域，减少全身副作用，提高治疗的安全性和有效性[3]。本研究旨在评估雌二醇凝胶在人工流产术后子宫内膜修复中的效果，具体如下。

1资料和方法

1.1一般资料

选取2022年1月至2024年1月间我院收治的240例人工流产术后患者，根据不同治疗方式分为参照组（炔雌醇环丙孕酮片）120例和实验组（雌二醇凝胶）120例。参照组中，年龄20-40岁，平均（25.96±1.27）岁，孕周7-9周，平均（8.47±0.78）周。实验组中，年龄20-40岁，平均（25.18±0.79）岁，孕周7-9周，平均（8.74±0.53）周。组间年龄、孕周时间等资料比较，差异没有统计学意义（P＞0.05）。本次实验已通过伦理委员会批准认证。

入组标准：（1）妊娠试验阳性，通过B超诊断明确为宫内妊娠，可见卵黄囊；（2）与人工流产手术指征相符；（3）自愿终止妊娠；（4）妊娠前月经正常；（5）对实验内容知情同意。排除标准：（1）存在感染性疾病或恶性肿瘤；（2）近期使用过激素类药物；（3）患有急性生殖器官炎症；（4）对实验药物禁忌；（5）无法顺利配合完成研究，或中途退出。

1.2治疗方法

参照组予以炔雌醇环丙孕酮片，于人工流产后第三天开始口服，每日一次，一次一粒，连续21天，停药后等待月经来潮。

实验组术后予以雌二醇凝胶（健民集团叶开泰国药(随州)有限公司；国药准字H20051153；40g:24mg/支）治疗，手术后当天取适量药物涂抹在皮肤上，每次2.5g，一天两次。连续治疗三个月，如月经来潮则停止用药。

1.3观察指标

1.3.1治疗相关指标

记录对比两组的月经复潮时间、阴道出血时间、阴道出血量、内膜厚度、术后1年妊娠率。

1.3.2宫腔粘连发生率

轻度粘连：宫腔内粘连影响范围小于四分之一，粘连组织薄而纤细，输卵管开口和宫腔上部的病变较轻微。中度粘连：宫腔内粘连影响范围在四分之一到四分之三之间，仅有粘连形成，但未见宫壁粘连，输卵管开口和宫腔上部出现闭锁。重度粘连：宫腔内粘连影响范围超过四分之三，宫壁出现粘连或粘连带显著增厚，输卵管开口和宫腔上部完全封闭。

1.3.3不良反应发生率

统计对比两组的不良反应（恶心呕吐、感染、异常出血、痛经）发生情况。

1.3.4子宫内膜厚度

术后2周、术后4周、术后3个月时，通过B超检查测定两组的子宫内膜厚度。

1.4统计学分析

数据分析工具使用SPSS25.0软件，治疗相关指标、子宫内膜厚度为计量资料，表达形式（均值±标准差）（x̄±s），t检验，不良反应发生率、宫腔粘连发生率为计数资料，表达形式（百分比）（%），卡方检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗相关指标对比

实验组的月经复潮时间、阴道出血时间、阴道出血量均少于参照组，术后1年妊娠率优于参照组（P＜0.05）；见表1。

表1组间治疗相关指标比较（x̄±s）

2.2两组子宫内膜厚度对比

术后2周、4周时，实验组较参照组的子宫内膜厚度更高（P＜0.05）。见表2。

表2组间子宫内膜厚度比较（mm，x̄±s）

2.3两组宫腔粘连发生率对比

实验组的宫腔粘连发生率低于参照组（P＜0.05）；见表3。

表3组间宫腔粘连发生率比较（%）

2.4两组不良反应发生率对比

实验组的不良反应发生率低于参照组（P＜0.05）；见表4。

表4组间不良反应发生率比较（%）

3讨论

人工流产术是妇科常见的终止妊娠手术，尽管技术不断进步，但术后子宫内膜修复仍然是一个重要的临床问题。子宫内膜的健康和完整性对于女性的生殖健康至关重要，因为其是胚胎着床和妊娠的基础。人工流产后，子宫内膜可能会受到不同程度的损伤，导致内膜变薄、宫腔粘连等问题，进而影响未来的生育能力。子宫内膜修复不仅有助于恢复正常的月经周期，还能预防宫腔粘连和其他并发症。良好的内膜修复可以为今后妊娠提供健康环境，降低不孕不育的风险[4]。因此，术后子宫内膜的修复成为妇科医生和患者共同关注的重点。子宫内膜修复是一个复杂的生理过程，涉及多种细胞因子和生长因子的共同作用。在正常情况下，子宫内膜会在月经周期中经历增生、分泌和脱落三个阶段。人工流产后，内膜需要经过类似的再生过程来恢复其结构和功能。这个过程中，雌激素和孕激素起着关键作用，可以促进内膜细胞的增殖和分化。常用的药物包括雌激素和孕激素。雌激素可以促进内膜的增生，而孕激素则有助于内膜的成熟和稳定。局部应用的雌二醇凝胶等制剂可以直接作用于子宫内膜，提高局部雌激素浓度，从而加速内膜修复[5]。

炔雌醇环丙孕酮（Cyproterone Acetate and Ethinyl Estradiol, COC）是一种常用的口服避孕药，由炔雌醇和醋酸环丙孕酮组成。在人工流产术后，子宫内膜需要迅速修复以恢复正常功能。炔雌醇可以刺激子宫内膜的增生，促进血管生成和细胞增殖，加速内膜的再生醋酸环丙孕酮，具有孕激素效应，能够使增生的子宫内膜转化为分泌期内膜，为后续的月经周期做好准备；另外，醋酸环丙孕酮还能抑制雄激素的作用，有助于减少子宫内膜的炎症反应，进一步促进内膜修复。目前，炔雌醇环丙孕酮在临床上被广泛用于人工流产术后的子宫内膜修复。多项研究表明，使用该药物可以显著缩短术后出血时间，减少出血量，并加快子宫内膜的恢复。此外，该药物还能预防宫腔粘连的发生，提高患者的术后生活质量。许多医疗机构已经将炔雌醇环丙孕酮纳入常规的人工流产术后护理方案中[6]。虽然炔雌醇环丙孕酮在人工流产术后子宫内膜修复中有一定的应用，但其存在的不足限制药物疗效的稳定性和一致性，如长期或大量使用该药物可能会导致一系列副作用，如恶心、头痛、乳房胀痛等。部分患者还可能出现血栓形成的风险；由于需要每日定时服用，部分患者可能难以坚持，影响治疗效果等。因此，临床应进一步优化用药方案，提高患者的用药依从性，并探索更安全、有效的替代方法。

采用雌二醇凝胶可以更好地满足临床需求，提供更安全、有效和标准化的治疗方案，从而改善患者的预后和生活质量。首先，雌二醇凝胶作为局部应用的雌激素制剂，可以直接作用于子宫内膜，提高局部雌激素浓度，从而更有效地促进内膜增生和修复；其次，雌二醇凝胶的作用机制已经得到广泛研究和验证，能够通过调节内膜细胞的增殖和分化，加速内膜修复过程[7]；再次，相比全身用药，局部应用的雌二醇凝胶可以减少全身副作用的风险，提高治疗的安全性和耐受性；最后，雌二醇凝胶的生产和质量控制更为严格，可以确保药物的一致性和稳定性，有利于临床应用的标准化和规范化。多项临床研究表明，雌二醇凝胶在促进子宫内膜修复方面具有显著效果，尤其是在预防和治疗宫腔粘连方面表现出色[8]。

本次实验中，实验组的治疗相关指标、宫腔粘连发生率、不良反应发生率、子宫内膜厚度均优于参照组（P＜0.05），分析原因：雌二醇是一种天然的雌激素，对于女性生殖系统有着广泛影响。在人工流产后使用雌二醇凝胶可以帮助恢复正常的激素水平，从而促进子宫内膜的再生和修复。具体来说，雌二醇能够刺激子宫内膜细胞增殖，有助于加速子宫内膜的生长，这对于缩短月经复潮时间是有利的；雌二醇还可以改善血管形成，这可以减少阴道出血的时间和量，因为良好的血供有助于伤口愈合。雌二醇对调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能也有积极影响，通过影响性激素的分泌，帮助恢复正常的月经周期；此外，雌二醇还能够降低宫腔粘连的风险，因为充足的雌激素环境有利于维持子宫内膜的健康状态，防止组织过度愈合导致的粘连[9]。相比之下，炔雌醇环丙孕酮虽然在人工流产术后子宫内膜修复中具有重要的作用，但其应用仍需综合考虑患者的个体差异、用药依从性和潜在的副作用，以确保最佳的治疗效果[10]。

综上，在人工流产术后子宫内膜修复治疗中，雌二醇凝胶的有效性和安全性均高于炔雌醇环丙孕酮片，推荐应用。

参考文献

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[3]张秋红,黄琴,吴闽君等.雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装联合雌二醇凝胶对高危人工流产术后患者子宫内膜的作用[J].中国医学创新,2024,21(14):103-106.

[4]曾凌倩.雌二醇凝胶促进人工流产术后子宫内膜修复及预防宫腔粘连的效果分析[J].基层医学论坛,2023,27(32):10-12.

[5]向子艳,王晓飞,张然.经皮雌二醇凝胶与屈螺酮炔雌醇片在人工流产术后的应用效果比较[J].江苏卫生保健,2023,25(3):163-165.

[6]付亚男.仿生物电刺激联合雌二醇凝胶治疗人工流产术后患者的效果[J].中国民康医学,2023,35(6):62-65.

[7]栾丽霞,陈国平,杨洋等.高危流产术后应用不同药物对子宫恢复效果的影响[J].广西医学,2022,44(18):2090-2094.

[8]杨淑萍,牛谣鸿,杨丽.少腹逐瘀颗粒联合雌二醇凝胶促进人工流产术后子宫内膜修复及预防宫腔粘连的效果[J].基层中医药,2022,1(8):57-61.

[9]黄慧环.雌二醇凝胶促进人工流产术后子宫内膜修复及预防宫腔粘连的效果[J].中国民康医学,2021,33(23):57-59.

[10]刘欣燕,黄薇,郁琦等.人工流产术后促进子宫内膜修复专家共识[J].中国实用妇科与产科杂志,2021,37(3):322-326.