利巴韦林气雾剂治疗小儿手足口病的疗效及安全性分析

【摘要】目的 观察手足口病（HFMD）患儿选择利巴韦林气雾剂治疗的实际效果与安全性。方法 于2023年1月至2023年12月，将我院60例HFMD患儿作为此次研究对象，经随机数字表法分为均组30例的参照组（采用常规药物治疗）与干预组（额外辅以利巴韦林气雾剂治疗），通过比较两组治疗总疗效、症状消失时间、炎性因子水平以及不良反应发生率，综合评估两组不同治疗策略对手足口病患儿病情改善及用药安全性的影响。结果 干预组治疗总疗效（93.33%）较参照组（70.00%）更高，P＜0.05；干预组口腔疱疹、皮疹、发热等病症消失时间比参照组短，P＜0.05；两组治疗前炎性因子对比无差异，P＞0.05；干预组治疗后C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平均比参照组更低，P＜0.05；干预组不良反应发生率（20.00%）较参照组（16.67%）无差异性，P＞0.05。结论 临床选择在常规药物基础上辅以利巴韦林气雾剂治疗HFMD患儿，能够在保障临床疗效的同时，缩短患儿病症恢复时间，改善其机体炎性因子，保障其用药安全性。

【关键词】手足口病；利巴韦林；炎性因子；不良反应

手足口病（hand-foot-and-mouth disease，HFMD）是儿科疾病中常见病与多发病，肠道病毒71型（EV71）与柯萨奇病毒A16型（CA16）是此病主要诱因，一般具有3-5d潜伏期。HFMD患儿临床主要表现为口腔与手足等部位存在皮疹，伴有不同程度的发烧症状，多数患儿症状较轻，少数病情严重者可合并无菌性心肌炎、脑膜炎或肺水肿等症状[1]。HFMD主要通过飞沫、粪便、疱液等方式传播，因个别重症患儿病情发展迅速，极易增加其死亡风险，故尽早予以准确治疗对控制病情进展，促进预后恢复具有重要意义。临床现阶段对于此病主要予以抗病毒药物治疗，其中利巴韦林作为广谱抗病毒药物，常被临床用于治疗病毒性感染疾病，在治疗下呼吸道感染、带状疱疹、病毒性肝炎以及麻疹等疾病中具有良好疗效[2]。基此，为进一步探讨利巴韦林气雾剂用于治疗HFMD患儿的有效性，本文特选取2023年1月至12月收治的HFMD患儿作为研究对象，旨在分析此病患儿经利巴韦林气雾剂治疗的实际疗效，以期为临床后期的治疗工作提供科学依据，内容如下。

1资料与方法

1.1基线资料

于2023年1月至2023年12月，将我院60例HFMD患儿经随机数字表法分为均组30例的参照组与干预组，其中参照组男女患儿各16、14例，年龄最小6个月，最大5岁，均岁（3.64±0.24）岁，患病时长最短2d，最长6d，平均时长（5.12±0.11）d，体温最低38.5℃，最高39.8℃，平均（39.01±0.02）℃；干预组男女患儿各18、12例，年龄最小6个月，最大5岁，均岁（3.60±0.31）岁，患病时长最短2d，最长6d，平均时长（5.16±0.14）d，体温最低38.5℃，最高39.8℃，平均（38.98±0.08）℃。两组基线资料对比无差异，P＞0.05。研究已通过伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）诊断标准参考《手足口病诊疗指南（2018年版）》[3]，均接受血气分析、血生化、C反应蛋白等检查；（2）均为初次发病者，且病程≥2d；（3）全程参与研究者，且签署知情同意书。

排除标准：（1）不耐受研究所用药物者；（2）同期存在其他感染性疾病者；（3）同期服用除研究以外药物；（4）中途脱离研究者；（5）患先天性疾病者。

1.2方法

给予参照组喜炎平及阿昔洛韦治疗，给药方法及用量：选择江西青峰药业有限公司提供的喜炎平注射液（批准文号：国药准字Z20026249；规格：2ml/支），将药物稀释于5%葡萄糖注射液（100ml）内静脉滴注，同时局部外涂山东明仁福瑞达制药股份有限公司提供的阿昔洛韦乳膏（批准文号：国药准字H37020124；规格：10g/支），选择患儿红疹部位薄涂，每日涂抹6次。

干预组额外辅以利巴韦林气雾剂治疗，给药方法及用量：选择上海上药信谊药厂有限公司提供的利巴韦林气雾剂（批准文号：国药准字H10970349；规格：150揿/瓶，0.5mg/揿），于患儿口腔给药，每次2揿，每日4次，两组共治疗一周。

1.3观察指标

（1）比较两组治疗总疗效，其中显效：患儿经为期1周的治疗，其躯干、手足部位皮疹消失，口腔疱疹与溃疡处完全愈合，未见发热、鼻塞、咳嗽等症状；有效：患儿经治疗口腔疱疹与手足等部位皮疹有所好转，发热、鼻塞、咳嗽有所改善，体温恢复正常；无效：未见上述好转迹象；总有效率计算方式：显效加有效之和等于总疗效。

（2）比较两组临床病症消失时间，主要包括口腔疱疹、皮疹、发热等症状消失时间。

（3）比较两组治疗前及治疗后1周的炎性因子[C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]，检测方式：分别抽取两组空腹静脉血5ml，将血液标本经离心机下按照每分钟3000r转速离心处理10分钟获得血清，使用美国贝克曼库尔特AU5800型全自动分析仪检测上述炎性因子，

（4）追踪记录两组一周后腹泻、疲倦乏力、头痛、恶心等不良反应发生率。

1.4统计学处理

采用SPSS22.0统计软件对所得数据进行分析处理，计数资料采用百分比表示，χ2检验，计量资料用（x̄±s）表示，t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗总疗效对比

干预组治疗总疗效（93.33%）较参照组（70.00%）更高，P＜0.05，见表1。

表1两组治疗总疗效（%）

2.2两组临床病症消失时间对比

干预组口腔疱疹、皮疹、发热等病症消失时间比参照组短，P＜0.05，见表2。

表2两组临床病症消失时间（d，x̄±s）

2.3两组炎性因子对比

两组治疗前炎性因子对比无差异，P＞0.05；干预组治疗后CRP、IL-6、TNF-α水平均比参照组更低，P＜0.05，见表3。

表3两组炎性因子（x̄±s）

2.4两组不良反应发生率对比

干预组不良反应发生率（20.00%）较参照组（16.67%）无差异性，P＞0.05，见表4。

表4两组不良反应发生率（%）

3讨论

HFMD作为儿科一种急性传染性病症，具有传播速度快且强的特点，可对患儿身体健康构成严重危害，是临床医疗领域持续探讨的重点话题之一[4]。HFMD每年高发期主要集中于5-7月，在临床中多见于五岁以下儿童，多数患儿发病程度较轻，个别严重患儿可出现肺水肿、循环障碍、脑脊髓炎、心肌炎、脑膜炎等并发症，导致患儿死亡。故积极寻找安全有效的治疗方案，能够在一定程度上改善患儿病情，缩短其病症。临床现阶段仍缺乏治疗HFMD的特异性药物，主要通过预防感染和抗病毒方式控制疾病。

利巴韦林作为广谱抗菌药物，能够有效抑制能够有效抑制脱氧核糖核酸（DNA）与核糖核酸（RNA）病毒，还可抑制多种酶生成与转化，组织DNA与RNA病毒片段的包裹，阻止病毒繁衍[5]。本次研究结果表明，干预组总疗效高于参照组，病症恢复时间比参照组短，P＜0.05。进而证实利巴韦林气雾剂能够在保障药物效果的同时，缩短患儿症状改善时间，促进病情康复。分析原因在于，本次研究通过选用雾化剂方式给药，能够使药物直接作用于口咽与鼻咽部位，进而增加药物局部浓度，以达到快速杀灭病毒，提高药物抑制性，缩短患儿病程的效果[6]。与此同时，HFMD患儿病早期存在不同程度的炎性反应，炎性指标越高则表示患儿病情越严重，预后效果便会越差，故通过检测HFMD患儿炎性因子水平，能够有效评估药物疗效与病情严重程度。CRP作为急性炎性反应单一，与其他急性期反应物质相比具有更高的敏感度，因其由肝细胞合成，故在机体受损或被细菌感染时，CRP水平将会出现显著升高，进而为临床医师提供一定参考[7]。而IL-6是由Th1细胞分泌合成的促炎介质，当机体存在炎症反应，IL-6水平便会增加，水平的高低与机体免疫调节功能密切相关[8]。TNF-α是一种常用的炎症标志物，具有反应炎症程度与调节免疫细胞的作用，其水平的高低能够有效评估机体感染程度[9]。经此次研究结果可知，干预组CRP、IL-6、TNF-α水平均比参照组更低，P＜0.05。由此可见，利巴韦林气雾剂治疗HFMD患儿，能够有效调节患儿炎性水平，促进病情恢复。另通过观察两组不良反应发生，干预组用药一周后发生率较参照组未见差异，P＞0.05。提示临床在常规药物治疗基础上联合利巴韦林气雾剂治疗HFMD患儿，并不会增加患儿用药风险，其不良反应发生率与单一用药无明显差异，能够有效保障患儿用药安全性[10]。

综上所述，对HFMD患儿予以利巴韦林气雾剂辅以常规药物联合治疗，可在提升整体药物治疗效果的同时，促进病症恢复，改善机体炎症因子，有效降低不良反应发生率，以保障患儿治疗的有效性与安全性。

参考文献

[1] 任宏斌,董秀梅. 利巴韦林气雾剂在治疗小儿手足口病中的疗效及对血小板的影响[J]. 血栓与止血学,2022,28(2):276-277.

[2] 黄欢娣. 重组人干扰素α-1b联合利巴韦林对重症手足口病患儿症状改善及血清细胞因子水平的影响[J]. 中国药物与临床,2021,21(23):3869-3871.

[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 手足口病诊疗指南(2018年版)[J]. 中华临床感染病杂志,2018,11(3):161-166.

[4] 唐晓芳,童晓玲,安阳阳. 重组人干扰素α2b喷雾剂和利巴韦林喷雾剂治疗小儿手足口病的效果比较[J]. 川北医学院学报,2020,35(2):294-296.

[5] 李曼菁,王丽霞. 热毒宁注射液与利巴韦林注射液治疗儿童手足口病疗效比较的系统评价[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(1):95-100.

[6] 赵华清,骆晓蓉. 抗感颗粒联合利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效及对免疫功能和炎症因子的影响[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(10):1168-1170,1174.

[7] 符日明,陈运旺,梁振明,等. 利巴韦林联合更昔洛韦对手足口病患者血清炎性细胞因子与心肌酶的影响[J]. 湖南师范大学学报（医学版）,2020,17(4):84-86.

[8] 柳娜娜,陈倩,常甄真,等. 利巴韦林喷雾剂联合小儿豉翘清热颗粒对手足口病患儿外周血T淋巴细胞亚群、血清免疫球蛋白指标和炎性因子的影响[J]. 现代生物医学进展,2023,23(6):1151-1154,1195.

[9] 向淑芳,薛勇. 自拟清解透表方联合利巴韦林治疗小儿手足口病的疗效及对T淋巴细胞和血清sICAM-1、hs-CRP水平的影响[J]. 四川中医,2021,39(9):160-163.

[10] 王佳,张龙,张晶,等. 小儿化毒胶囊联合利巴韦林治疗儿童EV71感染手足口病的临床效果[J]. 中华医院感染学杂志,2021,31(10):1486-1491.