利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴肥胖的临床效果

【摘要】目的：探讨利拉鲁肽（LIR）联合二甲双胍（MET）方案2型糖尿病（T2DM）伴肥胖的临床效果。方法：研究对象：选取2022年1月至2023年12月间新疆库尔勒市巴州蒙医医院收治的T2DM患者146例。以随机法分组，分为对照组（n=73）、试验组（n=73）。所有患者均接受常规指导，基于此，对照组予MET治疗，试验组予LIR联合MET治疗。于治疗前、后，对两组糖脂代谢指标、胰岛水平、体重指数（BMI）、血压水平[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]进行比较。记录两组患者用药不良反应。结果：治疗后，与对照组比，试验组糖脂代谢指标、BMI、血压水平及胰岛素水平均更低（P＜0.05）。试验组用药不良反应发生率为9.59%（7/73），对照组用药不良反应发生率为10.96%（8/73）；两组不良反应比较（P＞0.05）。结论：LIR联合MET方案治疗T2DM伴肥胖可有效控制患者血糖水平，安全性较高。

【关键词】LIR；MET；2型糖尿病

中图分类号： R 587.1      文献标识码：A

2型糖尿病（T2DM）是糖尿病中的常见类型，相较于1型糖尿病，好发于成年人中。目前，我国T2DM的发病率约为11.7%，并且随着人民生活水平不断提高，发病率也逐年上升[1]。T2DM病因复杂，胰岛素分泌不足是主要原因，此外，不良饮食结构、肥胖、不良生活习惯等均是诱发该病发生的重要因素。T2DM患者常伴有肥胖，以中心型肥胖为主。肥胖T2DM患者血糖水平若未经有效控制，会导致疾病进一步发展，增加急慢性并发症风险，损害心、肾等重要脏器，危及患者生命安全[2]。因此，对T2DM伴肥胖患者实施有效治疗方案十分必要。目前，T2DM尚无根治手段，多通过降糖药物控制血糖水平。MET作为治疗T2DM的常见药物，已普遍应用于临床，可改善糖代谢，控制患者血糖水平[3]。但MET长期用药会产生不良反应，增加低血糖发生率，单独治疗效果不尽人意。因此，在MET治疗基础上，联合其他有效药物治疗提高T2DM治疗效果十分必要。LIR作为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过促进胰岛B细胞分泌胰岛素，达到降低血糖、控制体重的效果[4]。因此，本研究共纳入146例T2DM伴肥胖患者，旨在探究LIR联合MET方案治疗T2DM伴肥胖患者的价值。现报道如下。

1资料与方法

1.一般资料

研究对象：选取2022年1月2023年12月间新疆库尔勒市巴州蒙医医院收治的T2DM伴肥胖患者146例，研究通过医院伦理委员会批准。纳入标准：①T2DM符合文献[5]中诊断内容；②精神、认知正常；③肥胖[6]，即体重指数（BMI）≥30.0 kg/m2④患者精神及认知均无异常，意识清楚，主动参与调查。排除标准：①对本研究应用药物过敏；②妊娠期或哺乳期妇女；③急性糖尿病；④既往使用胰岛素控制血糖；⑤其他疾病引起的血糖升高，如胰腺炎等；⑥合并使用其他降糖药物；⑦无法正常沟通、交流者。本研究符合《赫尔辛基宣言》。患者主动参与调查，签署有关同意书。对照组中，男41例，女32例；年龄范围在41~76岁，平均为（61.20±5.74）岁；病程范围在5~23年，平均为（11.25±3.63）年；高血压33例，心脏病12例，下肢血管病变10例。试验组中，男40例，女33例；年龄范围在40~77岁，平均为（61.55±5.43）岁；病程范围在5~24年，平均为（11.93±3.15）年；高血压30例，心脏病13例，下肢血管病变11例。两组上述一般资料对比（P＞0.05）。故具可比性。

1.2方法

所有患者入院后均接受常规指导，如给予患者饮食指导，告知饮食以低盐、低糖、低脂、高膳食纤维为主，合理膳食，减轻体重；叮嘱患者加强体育训练，每日可进行散步、慢跑、打太极拳等方式增加肌肉含量。在此基础上，对照组予MET盐酸片（吉林道君药业，国药准字H22021585，规格：0.25g/片）口服，每日3次，每次2片，均于餐后服用。在此基础上，试验组予LIR注射液（丹麦诺和诺德公司，国药准字J20110026，3ml：18mg）注射，每日1次，第一周起始剂量为0.6mg/次，从第二周开始调整剂量为1.2~1.8mg/次。

1.3观察指标

①比较两组治疗前、治疗后1个月的生化指标：利用湖南海源医疗提供的QR-101型全血糖仪测量患者空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）水平；并采集患者治疗前、后空腹静脉血6 mL，离心处理10-15 min，速率为3000 r/min，取上层血清备用，使用深圳库贝尔生物提供的iChem-520全自动血液生化分析仪检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度胆固醇（LDL-C）值。并采集胰岛素水平；②比较两组治疗前、治疗后1个月的BMI、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平；②记录两组用药不良反应，如腹泻、低血糖、恶心、腹胀等。

1.4统计学方法

采用SPSS25.0软件进行数据分析，计量资料以(x̄±s)表示，进行t检验。而所有的计数资料以率(n%)表示，用χ2检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.1生化指标

两组治疗前各项生化指标比较，无统计学差异（P＞0.05）。治疗后，两组糖脂代谢指标、胰岛水平均降低，且试验组低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。详情见表1。

表1生化指标比较(x̄±s)

续表1

注：①较治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2两组治疗前后BMI、SBP、DBP比较

两组治疗前各项指标比较，无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组BMI、SBP、DBP值均下降，且观察组低于对照组，有统计学差异（P＜0.05）。详情见表2。

表2两组BMI、SBP、DBP比较(x̄±s)

注：①较治疗前比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3两组用药不良反应比较

两组用药不良反应发生率比较，无统计学差异（P＞0.05）。详情见表3。

表3两组不良反应比较[n（%）]

3讨论

T2DM作为我国常见慢性病，患病率逐年升高。T2DM大多数患者常无明显症状，部分患者表现为轻度乏力、口渴为主，对日常生活造成一定影响[7]。研究指出，血糖升高可造成患者眼底血管、心脑血管、周围神经等损伤[8]。T2DM患者多伴肥胖表现，若未达到有效控制，会增加肾衰竭、心血管疾病等风险，严重者危及生命安全。因此，临床应对T2DM伴肥胖患者实施有效的治疗方案，促进预后。口服降糖药、胰岛素等均是治疗T2DM主要手段，可达到降糖效果，但具体何种联合用药方案效果更好需进一步证实。

目前，临床治疗T2DM以双胍类药物为主，其中MET临床应用最为广泛。研究发现，双胍类药物可抑制肝脏向机体输送葡萄糖，并促进机体多种细胞吸收葡萄糖，从而降低血糖[9-10]。机体维持血糖主要依赖胰岛素与胰高血糖素的互相协调。MET能够促进胰岛素分泌，使得血糖水平降低。部分患者在长期应用MET后，出现胰岛功能下降，从而影响药物的临床效果。LIR属于内源性肠促胰岛素激素类似物，可在一定程度上增加胰岛β细胞数目，改善胰岛素功能，进而控制血糖水平[11]。因此，本研究旨在分析LIR联合MET在T2DM伴肥胖患者中应用价值。

本研究中：治疗后1个月，试验组FBG、2h PG、HbAlc、胰岛素水平、LDL-C、TC、TG均显著低于对照组，试验组BMI、SBP、DBP水平均显著低于对照组（P＜0.05）。上述结果提示：采用LIR联合MET方案治疗T2DM，可有效控制患者血糖，降低患者胰岛素含量，改善体脂，调节血压。孙娜团队，对108例T2DM伴肥胖患者实施LIR联合MET方案治疗，发现其能够有效降低空腹血糖与餐后2h血糖，并有效控制体重[12]。这与本研究结果一致。分析原因如下。促进胰岛素分泌通常依赖促胰岛素多肽（GIP）和GLP-1实现[13]。多数T2DM患者的GIP促胰岛分泌通路受损。因此，T2DM患者一般依靠GLP-1通路调节胰岛素分泌。GLP-1作用于胰岛B细胞，促进其分泌胰岛素。研究证实，GLP-1能够抑制胃排空，增加饱腹感，从而控制饮食，降低患者体重[14]。提高GLP-1含量有利于T2DM的治疗[15]。LIR是一种GLP-1类似物，通过调节胰岛B细胞，提高GLP-1含量。LIR能够激活GLP-1受体，可以葡萄糖浓度依赖模式降低胰高血糖素分泌，降低胰岛素水平[16]。由于血糖在得到有效控制后，胰岛素水平会通过“负反馈”机制进行调节，以避免血糖过低造成危险[17]。LIR能够有效控制进餐后胰岛血糖素水平，在一定程度上延长胃排空时间，减少饥饿感，进而控制患者进食量，利于控制体重[13]。此外，MET能够促进胰岛素及受体结合，加快葡萄糖利用，降低肝糖含量，进而提高机体的胰岛素敏感性，有效控制血糖水平[18-19]。因此，MET联合LIR可有效控制T2DM伴肥胖患者血糖水平，控制BMI。

本研究通过观察药物不良反应，结果显示，两组不良反应比较，无统计学差异（P＞0.05）。上述结果提示：采用LIR联合MET方案治疗T2DM伴肥胖的安全性较高，不良反应较少。武艳丽等人，对LIR进行了一个为期12周的双盲、剂量效应试验，结果提示LIR在使用期间的安全性较高，并表现出较高的耐受性[20]。这也与本研究结果一致。但出现这一结果的原因也可能与纳入样本量不足有关。本研究尚存诸多不足：①未评估胰岛B细胞的功能差异；②基线资料中患者并发症尚未进行统计；③纳入病例数目较少，缺乏多中心联合试验。今后应加大样本量，进一步验证两种药物联合应用的安全性。

综上所述，LIR联合MET方案治疗T2DM可有效控制患者血糖水平，安全性较高，值得在临床推广。建议临床今后可考虑将LIR联合MET方案用于T2DM治疗中，或可提高治疗效果，控制患者血糖水平。

【参考文献】

[1] 李金光.二甲双胍联合利拉鲁肽治疗2型糖尿病伴肥胖症的临床效果分析[J].中华养生保健，2022，40(1):143-145.

[2]  梁惠斌，韩毅.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并冠心病患者的影响[J].中国医药导报，2022，19(19):98-102.

[3]  牛怀发.恩格列净，利拉鲁肽，二甲双胍治疗新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的效果比较[J].中国民康医学，2023，35(17):152-155.

[4] 陈承.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并肥胖症的临床疗效探讨[J].中国现代药物应用，2022，16(12):31-34.

[5] 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2018,10(1):4-67

[6] 李丽艳.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并肥胖患者糖脂代谢及体重的影响[J].吉林医学，2021，42(3):639-641

[7]  张洁.长期应用利拉鲁肽联合二甲双胍治疗首诊2型糖尿病肥胖患者的临床效果及安全性分析[J].糖尿病新世界，2023，36(19):80-83.

[8] 丁晓慧.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病肥胖患者的临床效果[J].中国当代医药，2021，28(13):127-129.

[9] 徐伟，何艳，罗涌，等.利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢,血管内皮功能及微炎症状态的影响[J].现代生物医学进展，2021，21(6):1107-1111.

[10]  张咪，梁伟，许祥.利拉鲁肽和达格列净治疗超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效及安全性比较[J].中国糖尿病杂志2021，29(7):503-507.

[11] 梁金花，郭行端，梁金玲，等.利拉鲁肽结合二甲双胍对胰岛素抵抗2型糖尿病患者血糖控制效果的影响[J].临床医学研究与实践，2022，7(1):31-34.

[12] 孙娜，李雪璐.利拉鲁肽注射液联合二甲双胍片治疗2型糖尿病伴肥胖患者的临床研究[J]. 中国临床药理学杂志，2020，36(11):47-50.

[13] 苏斌，林瑞典.利拉鲁肽辅助二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者的效果及对脂肪因子的影响[J].中外医学研究，2021，19(27):118-121.

[14] 孙学忠，尹洪涛.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗肥胖型2型糖尿病的效果及对氧化应激指标的影响[J].临床医学研究与实践，2022，7(10):78-80.

[15] 杨雪梅.二甲双胍联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的效果研究[J].中国现代药物应用，2021，15(23):142-144.

[16] 严妍，吴新华，黄玉杰，等.利拉鲁肽对2型糖尿病合并NAFLD患者肝功能，脂代谢及微炎性反应的影响[J].疑难病杂志,2019，18(10):1009-1012

[17] 叶夏云，赵金英，韩凤霞.利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并肥胖患者的临床效果[J].中国医药，2019，14(7):1004-1006.

[18] 谭秋玲，罗小静，陈俏蓉.利拉鲁肽联合二甲双胍对肥胖型T2DM患者的有效性及安全性评价[J].中外医学研究，2020，18(36):143-144.

[19] 岳栋，高利.利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病伴肥胖患者血糖及微炎症状态的影响[J].四川生理科学杂志，2023，45(3):543-545.

[20] 武艳丽，刘俊芳，杨永歆.度拉糖肽和利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重及肥胖2型糖尿病的比较研究[J]. 现代药物与临床，2021，36(5):957-960.