全激光手术术后药物干预HAZE的疗效分析

摘要：目的：评估全激光屈光手术后使用不同药物干预预防角膜上皮下雾状混浊（Haze）的效果。Haze是角膜屈光手术常见的并发症之一，本研究旨在探讨术前及术后使用不同药物（海露、溴芬酸钠、短程典必舒、长程氟米龙）对预防Haze的疗效，为临床药物选择提供依据。方法：本研究为随机对照试验，于2023年1月至2023年12月在我院进行，纳入100例接受全激光屈光手术的患者，按随机分组法分为观察组和对照组，每组50例。观察组在术前使用溴芬酸钠滴眼液3天，术后短期使用典必舒2周、长程氟米龙三个半月、海露四个月，溴芬酸钠6天；对照组则使用长程氟米龙、海露眼药水3个月，溴芬酸钠6天、消炎眼水7天。术后随访3个月、半年，监测不同时间点的Haze程度，包括角膜透明度评分和角膜上皮愈合时间，次要指标为眼压变化和术后并发症发生率。所有数据采用SPSS 20.0软件进行统计分析，P<0.05认为差异有统计学意义。结果：术后Haze程度评估显示，观察组在各时间点的角膜透明度评分均显著优于对照组，角膜上皮愈合时间更短，Haze发生率更低（3% vs 10%，P<0.05）。眼压变化方面，观察组术后眼压控制略高于对照组，并发症发生率较低（3% vs 10%，P<0.05），表明观察组联合药物干预方案在促进角膜恢复和减少术后不良反应方面效果显著。结论：术前使用溴芬酸钠，术后短期使用典必舒、长程氟米龙的药物干预能够有效降低全激光手术后HAZE的发生率，并促进术后角膜恢复。与术后溴芬酸钠、单纯长程氟米龙眼药水相比，观察组在控制术后不良反应方面效果更佳，值得临床推广应用。

关键词：全激光手术，HAZE，药物干预，溴芬酸钠，典必舒、氟米龙、海露

全激光角膜屈光手术作为一种先进的屈光不正矫正手段，因其微创、恢复快和精确度高而受到广泛青睐【1】。术后角膜上皮下雾状混浊（Haze）的发生仍是手术效果和患者满意度的重要影响因素。Haze不仅影响视力恢复，还可能引发其他并发症，如角膜炎症和干眼症【2】。本研究旨在评估术前使用溴芬酸钠和术后短期使用典必舒、长程氟米龙等联合药物干预方案对预防Haze的效果，并探讨其在促进角膜恢复和减少术后不良反应方面的潜在优势。通过对比观察组和对照组的治疗效果，我们期望为临床提供更有效的药物干预策略，以改善全激光屈光手术后患者的预后。

1 资料与方法

1.1 资料

本研究为前瞻性随机对照试验，于2023年1月至2023年12月在我院进行。共纳入100例拟行全激光角膜屈光手术的患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例，年龄20至45岁，平均年龄32.5±6.2岁。所有患者在手术前均签署知情同意书，研究获得我院伦理委员会批准。纳入标准：(1) 年龄在18至50岁之间；(2) 屈光不正稳定超过1年；(3) 拟接受全激光屈光手术的患者；(4) 术前眼压正常（10-21 mmHg）；(5) 无其他眼部疾病或全身性疾病影响手术效果。排除标准：(1) 术前眼压异常或存在青光眼病史；(2) 角膜厚度不足以安全进行全激光手术者；(3) 对非甾体类抗炎药物或糖皮质激素过敏者；(4) 术后无法按时复诊或配合随访者；(5) 有严重干眼症或泪膜功能障碍的患者。

1.2 方法

手术均由同一资深医生在我院进行，使用的手术设备为阿玛施激光机，术中采用标准化操作流程。观察组在术前3天每日2次给予溴芬酸钠滴眼液（0.1%），术后短期内使用典必舒（每日4次，持续2周）以及长程氟米龙（每日4次持续两周后递减一次，用药一个月，逐渐递减直至停药，用药时间为三个半月）、溴芬酸钠6天、海露四个月；对照组则使用长程氟米龙3个月（每三周由四次减少到一次 直至停药，共用三个月）、海露眼药水三个月、溴芬酸钠6天，消炎眼水7天；术后随访3个月，半年。所有患者于术后第1天、第1周、第1月及第3个月、半年复查，记录角膜透明度、角膜上皮愈合情况、眼压、视力及不良反应。术中及术后所有患者均遵循标准化护理方案，术后进行规范的眼部护理和卫生指导。

1.3 观察指标

(1)主要指标为术后不同时间点的Haze程度，包括角膜透明度评分和角膜上皮愈合时间。术后第1天、第1周、第1月、第3个月、半年和第一年通过标准化的角膜检查技术评估角膜透明度，并记录角膜上皮愈合情况，以量化Haze的程度。(2) 次要指标为眼压变化，使用非接触式眼压计在术后第3天、第1周、第1月和第3个月测量眼压，正常范围为10-21 mmHg，作为术后管理的参考指标，以评估手术的整体影响和患者的恢复情况。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS 20.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用卡方检验。P<0.05被认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 术后Haze程度评估

本研究中，主要指标为术后不同时间点的Haze程度，包括角膜透明度评分和角膜上皮愈合时间。通过标准化的角膜检查技术，我们评估了术后第1天、第1周、第1月、第3个月和第1年的角膜透明度，并记录了角膜上皮的愈合情况，见表1。

表1  术后Haze程度的比较

2.2 术后眼压变化

次要指标包括术后眼压变化和并发症发生率。使用非接触式眼压计在术后第3天、第1周、第1月和第3个月测量眼压，见表2。

表2：术后眼压变化

3 讨论

本研究旨在评估全激光屈光手术后使用不同药物干预对角膜上皮下雾状混浊（Haze）的效果。通过前瞻性随机对照试验，我们比较了观察组（术前使用溴芬酸钠，术后短期使用典必舒、长程氟米龙、海露、溴芬酸钠）与对照组（术后使用长程氟米龙、溴芬酸钠、消炎眼水）在预防Haze发生方面的差异【3】。研究结果显示，观察组在角膜透明度评分和角膜上皮愈合时间方面均优于对照组，表明观察组方案在降低Haze发生率和促进角膜恢复方面具有显著效果。

我们来讨论观察组与对照组在角膜透明度评分上的差异。角膜透明度是评估屈光手术后效果的重要指标，Haze的存在会直接影响患者的视力恢复和视觉质量【4】。本研究中，观察组在术后各个时间点的角膜透明度评分均优于对照组，这一结果可能与溴芬酸钠和典必舒（妥布霉素地塞米松）在术后关键恢复期的抗炎作用有关。溴芬酸钠作为一种非甾体抗炎药，能够有效抑制术后炎症反应，减少角膜基质层的愈合反应，从而降低Haze的发生【5】。典必舒作为一种糖皮质激素较氟米龙具有更强的抗炎和促进修复的作用，能够进一步减轻炎症反应，促进角膜透明度的恢复。从术后恢复的关键期到长期的角膜透明度的稳定性，观察组的用药均优于对照组。

角膜上皮愈合时间是另一个反映术后恢复情况的重要指标。观察组的角膜上皮愈合时间明显短于对照组，这一发现与角膜透明度评分的结果相一致，进一步证实了观察组方案的疗效【6】。角膜上皮愈合速度的加快可能与药物干预方案中抗炎药物的使用有关，这些药物能够减少炎症介导的延迟愈合反应，从而加速角膜上皮的修复。

在次要指标眼压变化方面，尽管两组患者的眼压均在正常范围内，但观察组的眼压水平在术后一段时间略高于对照组。所以术后复查眼压是至关重要的，如果超出术前眼压水平，需要停药观察，适时加减用药，这可能与地塞米松是一种强效的激素类药物，激素类药物在眼部应用，如果时间长了有可能会引起眼压升高。这种眼压升高的机制类似于开角型青光眼，因为激素会使小梁网房水引流障碍，阻力增加，会使眼压升高，这种考虑是激素相关性的青光眼。氟米龙眼内渗透性比较弱，所以引起眼压升高的可能性就比典必殊要小的很多。

在并发症发生率方面，观察组的并发症发生率显著低于对照组。这可能与观察组中联合药物干预方案中抗炎药物的使用种类和时间有关，这些药物能够减少术后炎症反应和促进修复，降低并发症的风险【7】。

本研究的结果与既往研究一致，均表明非甾体抗炎药和糖皮质激素在预防屈光手术后Haze方面具有积极作用。这些药物通过抑制炎症介质的释放，减轻角膜基质层的愈合反应，从而降低Haze的发生。此外，这些药物还能够促进角膜上皮的愈合，减少术后并发症的风险。

本研究也存在一些局限性，未来的研究还可以探索不同药物干预方案对Haze预防效果的影响，以及个体差异对药物反应的影响。

在本次研究中，我们观察到观察组的联合药物干预方案，角膜透明度评分显著优于对照组，角膜上皮愈合时间也更短【8】。这些结果与角膜光密度的研究结果相呼应，角膜光密度是描述角膜透明度的重要指标，其结构基础包括完整的角膜上皮和内皮细胞、基质中胶原纤维的规则排列以及正常的物质代谢。角膜透明度评分的改善和角膜上皮愈合时间的缩短，表明观察组联合药物干预方案能够有效促进角膜的生物结构恢复，减少术后Haze的发生。

角膜上皮愈合时间是评估屈光手术后恢复情况的关键指标。据研究，角膜上皮细胞损伤后的恢复时间通常由损伤性质、是否合并感染以及上皮细胞本身的状态决定。在我们的研究中，观察组的角膜上皮愈合时间明显短于对照组，这可能与溴芬酸钠和典必舒的抗炎和促进修复作用有关【9】。这些药物能够促进角膜上皮细胞的再生，缩短受损角膜的愈合时间，缓解激光角膜屈光手术后眼表刺激症状。

本研究的局限性也值得讨论，本研究未考虑个体间光密度的差异性，这可能影响Haze程度的评估。未来的研究应扩大样本量，延长随访时间，并考虑个体差异，以更全面地评估药物干预方案的效果。

4 结论

本研究证实，全激光屈光手术后使用观察组的联合药物干预方案能显著降低Haze发生率，并加速角膜透明度恢复和上皮愈合。观察组在角膜透明度评分和角膜上皮愈合时间上均优于对照组，且并发症发生率更低。因此，该药物干预方案在临床上具有推广价值，能有效改善术后恢复效果。未来研究需进一步探讨个体差异对治疗效果的影响，以优化治疗方案。

参考文献

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