阿法骨化醇冲击治疗慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果

【摘要】目的 阿法骨化醇冲击治疗慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果。方法 选取时间从2022年7月至2024年6月，研究对象为本院慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者80例，随机分为2组，每组40例。对照组给予阿法骨化醇常规剂量，观察组给予阿法骨化醇冲击剂量，比较两组患者的甲状腺旁腺功能、钙磷代谢紊乱、炎症水平和不良反应。结果 观察组甲状腺旁腺功能、钙磷代谢紊乱、炎症水平均好于对照组（P〈0.05），观察组不良反应发生率与对照组相近，P＞0.05。结论 阿法骨化醇冲击治疗慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果显著，可以改善甲状旁腺功能，对钙磷代谢紊乱和炎症水平进行调节，不良反应少，用药安全有效，值得推广。

【关键词】慢性肾衰竭；长期血透；继发性甲状旁腺功能亢进；阿法骨化醇冲击治疗

慢性肾衰竭（CRF）是慢性肾脏病（SHPT）的主要病因，受多种因素影响导致肾功能出现了不可逆损害，一般在终末期需要长期进行维持性血透。在此过程中，极易因肾小管损伤和钙磷代谢紊乱而发生继发性甲状旁腺功能亢进。继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是一种由血钙、磷稳态失衡引起的甲状腺旁腺素（PTH）过量产生的疾病。 PTH的过度分泌会导致骨骼病变、血管钙化等一系列并发症，严重影响患者的生活质量及预后[1]。阿法骨化醇（Affaliol）是一种生物活性维生素D的衍生物，可有效地抑制甲状腺激素（PTH）的合成与分泌。该药物通过与维生素D受体结合，调控胞内Ca2+通道和骨代谢关键基因的表达。阿法骨化醇冲击疗法可有效降低体内 PTH浓度，提高骨密度，改善心血管功能，提高整体存活率。因此，阿法骨化醇冲击治疗对CRF伴随SHPT患者病人有重大的临床意义，对延缓疾病进程、提高生存质量有积极作用。基于此，本文旨在研究阿法骨化醇冲击治疗慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果，内容现报道如下。

1 资料方法

1.1 基本资料

选取时间从2022年7月至2024年6月，研究对象为本院慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析继发性甲状旁腺功能亢进患者80例，随机分为2组，每组40例。对照组男性25例，女性15例，年龄平均（52.42±6.67）岁；观察组男性29例，女性11例，年龄平均（52.28±6.52）岁。两组间资料对比无明显差异（P〉0.05）。

1.2 方法

两组患者均接受血液透析治疗，每周3次，同时口服阿法骨化醇进行治疗，选取药物为阿法骨化醇软胶囊（国药准字：H20010618）。观察组口服冲击剂量如下：iPTH范围在200~500ng/L，每周服用2次，每次1μg。iPTH范围在500~1000ng/L，每周服用2次，每次2μg。iPTH范围在1000ng/L以上，每周服用2次，每次4μg，观察组所有患者治疗8周；对照组每天口服1次，每次0.25μg，对照组所有患者治疗8周。

1.3观察指标

1.3.1甲状腺旁腺功能。包括iPTH水平和甲状旁腺体积两个指标，iPTH通过透析之前的早晨，取空腹状态下外周静脉血进行测定；甲状旁腺体积通过多普勒超声检查测量和计算。

1.3.2钙磷代谢紊乱。主要包括血钙、血磷、ALP。

1.3.3炎症水平。包括CRP、TNF-α和IL-6。

1.3.4不良反应。包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、关节疼痛等。

1.4统计学方法

使用SPSS22.0软件包。

2 结果

2.1 甲状腺旁腺功能

观察组甲状腺旁腺功能优于对照组（P〈0.05），如表1。

表1甲状腺旁腺功能（x̄±s）

2.2钙磷代谢紊乱

观察组钙磷代谢紊乱情况轻于对照组（P〈0.05），如表2。

表2 钙磷代谢紊乱（x̄±s）

2.3炎症水平

观察组炎症水平低于对照组（P〈0.05），如表3。

表3 炎症水平（x̄±s）

2.4不良反应

观察组不良反应发生率与对照组接近（P＞0.05），如表4。

表4 不良反应（n，%）

3 讨论

慢性肾功能衰竭（CRF）是一种由多种因素共同参与的慢性肾病进展到不可逆性肾病的病理过程[2]。慢性肾衰竭（CRF）的主要病理基础是肾单位的持续性丢失，肾小球滤过率降低，进而引起肾脏排泄物及体液的蓄积。继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）在慢性肾功能衰竭（CRF）尤其是长期血透病人中较为常见[3]。SHPT 是由钙、磷代谢障碍引起的，由于肾功能减退，尿中磷含量降低，而激活的维生素D水平降低，从而引起甲状旁腺激素（PTH）的增加。但 PTH过多会造成骨吸收增加，进而引发肾性骨病、心血管疾病等疾病[4]。CRF主要表现为乏力、食欲减退、恶心呕吐、水、电解质及酸碱失衡等，其中 SHPT 又使病情更加复杂。SHPT不仅会引起骨疼痛、骨折等多种疾病，还会引发严重的心血管并发症，严重影响患者的生存质量及预后。流行病学资料表明，CRF的患病率及患病人数在逐年升高，这在一定程度上与糖尿病和高血压等慢性疾病有关。在慢性肾功能衰竭病人中SHPT的发生率超过80%，特别是长期透析病人，严重影响透析病人的生存质量，纠正钙磷代谢紊乱、抑制PTH分泌是其防治重要策略，也是目前临床研究的热点[5]。

阿法骨化醇是目前临床上用于慢性肾衰（CRF）继发甲旁亢（SHPT）的有效药物，SHPT发病机制与钙、磷代谢失调有关。目前，阿法骨化醇已被公认为治疗 SHPT的一线用药。其作用机理可能与提高小肠钙吸收，抑制甲状旁腺细胞增殖，降低甲状旁腺激素的合成与分泌有关。近年来，国内外学者对阿法骨质疏松的用药剂量及用药频次进行了多次探讨，以期既能有效地改善SHPT的治疗效果，又能减少毒副作用。因此，通过间歇大剂量给予阿法骨化醇，以达到快速降 PTH的目的，已成为一种新的发展方向[6]。该方案已在欧美及亚洲多个国家开展，疗效确切，不但可快速抑制 PTH，还可提高病人生存质量。欧美等发达国家对阿法骨化醇的应用已有丰富的经验，特别是在给药剂量的个性化调节、疗程优化等方面，已有较为完善的临床用药指导原则[7]。阿法骨化醇的安全性、有效性虽已得到验证，但其长期应用仍需慎重，特别是要警惕高钙血症。我国阿法骨化醇已有较多的应用经验，随着对其发病机理的认识不断完善，阿法骨化醇的给药策略不断优化，越来越多的个性化给药方案已进入临床阶段。

本次研究中，对照组采取常规阿法骨化醇剂量进行治疗，局限于给药剂量及次数，对甲状旁腺功能、钙磷代谢及炎症反应的改善均不及观察组。对照组每天给药0.25µg的阿法骨化醇，这一固定小剂量方案不能完全满足长期血透患者对活性维生素D的需要，尤其是 iPTH含量高的病人[8]。由于这一剂量不能完全调控钙磷代谢，从而阻碍 iPTH下降。在慢性肾功能衰竭时，由于肾脏功能下降，钙、磷代谢异常，会引起甲状旁腺素的过度分泌。所以单纯依靠低剂量的阿法骨化醇并不足以扭转这一代谢失调。小剂量阿法骨化醇在改善钙、磷代谢紊乱方面效果不佳，提示小浓度阿法骨化醇对肠钙、磷的调控效果不明显，低浓度阿法骨化醇不能有效地抑制骨改建时的异常活动。并且，阿法骨化醇固定小剂量治疗中，其抗炎作用明显不足，低剂量药物不能有效抑制相关炎性通路，导致全身炎症水平降低不明显[9]。故在临床应用上，需根据病人的具体情况，制定个性化的用药方案，才能达到更好的疗效和安全的目的。

相比之下，本次研究中，观察组采取阿法骨化醇软胶囊进行冲击治疗，其疗效确切并且显著，观察组患者甲状旁腺功能、钙磷代谢紊乱及炎症反应均明显改善，显示出阿法骨化醇冲击疗法的优越性。阿法骨化醇能与维生素D受体结合，调控钙、磷代谢，进而抑制甲状旁腺素（PTH）过量分泌。其作用机理为：一是阿法骨化醇可通过提高小肠钙吸收，提高血中Ca2+水平；二是负反馈抑制甲状旁腺增殖及 PTH合成分泌。三是可通过对甲状旁腺的直接影响，抑制甲状旁腺的增殖及 PTH基因的表达[10]。四是阿法成骨醇抗炎效应显著，可通过抑制TNF-α、IL-6等炎性因子的产生，缓解机体的慢性炎性反应，进而改善机体的代谢微环境。上述多个环节的协同增效，可显著改善 CRF患者的继发性甲状旁腺功能亢进症状，提高综合治疗效果。

综合本次研究数据，可对两组的疗效进行比较。首先，与对照组相比，观察组患者的 iPTH水平明显降低，且甲状旁腺体积变小，提示冲击疗法对甲状旁腺功能亢进的抑制作用更明显。其次，从钙磷代谢角度看，阿法骨化醇冲击疗法对钙磷代谢的调节作用明显优于对照组，P＜0.05，血磷和ALP等指标明显下降。若能重建此稳态，则可进一步降低钙、磷沉积所致的组织及脏器损伤，提高生存品质。本次研究中，观察组采用阿法骨化醇冲击疗法，CRP、TNF-α和IL-6指标明显优于对照组，P＜0.05，提示冲击疗法能减轻炎症反应，改善机体免疫功能。在不良反应方面，虽然两组患者的相关数据并没有明显的差别，P＞0.05，总发生率均较低，这说明冲击疗法加大剂量治疗是安全、有效的。所以，阿法骨化醇冲击疗法可通过多种机制发挥疗效，既可有效缓解 CRF患者甲状旁腺功能亢进，又可获得安全性评价，为临床治疗提供更优方案。

综上所述，阿法骨化醇冲击治疗慢性肾衰竭（CRF）长期血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进患者的临床效果显著，可以改善甲状旁腺功能，对钙磷代谢紊乱和炎症水平进行调节，不良反应少，用药安全有效，值得在临床推广。

参考文献

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